维生素 K
脂溶性维生素，包括叶绿醌（phylloquinone, K1）和甲萘醌类（menaquinones, K2）两大亚型。作为维生素 K 依赖性羧化酶（vitamin K-dependent carboxylase）的辅酶因子，参与凝血因子合成、骨骼代谢及血管钙化调控。未设立可耐受最高摄入量（UL）。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
Overview
维生素 K（Vitamin K）是一类具有共同 2-甲基-1,4-萘醌（2-methyl-1,4-naphthoquinone）化学结构的脂溶性化合物总称，天然存在于部分食物中，也可作为膳食补充剂。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
自然界主要存在两种形式：
- 维生素 K1（叶绿醌, phylloquinone）：主要膳食形式，富含于深绿色蔬菜中。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 维生素 K2（甲萘醌类, menaquinones）：侧链含有不同长度不饱和异戊二烯基团，按侧链长度分为 MK-4 至 MK-13；其中 MK-4、MK-7 和 MK-9 研究最为充分。甲萘醌类主要来源于细菌，在动物性食物和发酵食品中含量适中。人体肠道菌群也可合成大量长链甲萘醌。MK-4 较为特殊，它可由体内叶绿醌经非细菌途径转化而来。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
维生素 K 作为维生素 K 依赖性羧化酶的辅酶，参与凝血（止血）及骨骼代谢相关蛋白的合成。凝血酶原（prothrombin，即凝血因子 II）是典型的维生素 K 依赖性血浆蛋白。华法林（warfarin, Coumadin）等抗凝药物通过拮抗维生素 K 活性发挥作用，因此服用此类药物者需保持稳定的维生素 K 摄入量。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
基质 Gla 蛋白（Matrix Gla-protein, MGP）是分布于血管平滑肌、骨和软骨中的维生素 K 依赖性蛋白，研究表明其可能有助于抑制异常钙化。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md] 骨钙素（osteocalcin）则是骨组织中参与矿化或骨转换的另一种维生素 K 依赖性蛋白。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
Key Facts
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 化学分类 | 脂溶性维生素 / 2-甲基-1,4-萘醌衍生物 |
| 主要亚型 | K1（phylloquinone, 叶绿醌）；K2（menaquinones MK-4~MK-13, 甲萘醌类） |
| 储存与分布 | 肝脏、脑、心脏、胰腺、骨骼；体内储存量相对低 |
| 体内保留率 | 口服生理剂量约保留 30%–40%；约 20% 经尿液排出，40%–50% 经胆汁随粪便排出 |
| 血浆 K1 正常范围 | 0.29–2.64 nmol/L（空腹） |
| 主要功能指标 | 凝血酶原时间（prothrombin time, PT）是临床上唯一有意义的维生素 K 状态指标 |
| 安全上限 | 未设立 UL（低毒性） |
Functions & Benefits
维生素 K 的核心功能围绕其作为 γ-羧化反应辅酶因子展开：^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
凝血与止血：维生素 K 依赖性羧化酶将凝血酶原（prothrombin）等凝血因子前体羧化，转化为具有活性的凝血蛋白。严重缺乏时凝血酶原时间延长，导致出血倾向。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
骨骼健康：维生素 K 是骨钙素（osteocalcin）γ-羧化的必需辅因子。未羧化骨钙素（undercarboxylated osteocalcin）水平升高与骨密度降低相关。部分研究显示较高的维生素 K 摄入与较高的骨密度和/或较低的髋部骨折发生率有关，但并非所有研究一致。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
心血管保护（血管钙化调控）：基质 Gla 蛋白（MGP）的活性依赖于维生素 K 介导的羧化。MGP 被认为可抑制血管异常钙化；维生素 K 不足可能导致未羧化 MGP 增加，从而增加血管钙化和冠心病风险。观察性研究发现膳食甲萘醌类（K2）摄入与冠状动脉钙化及冠心病死亡风险呈负相关，而叶绿醌（K1）未显示相同关联。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
Mechanisms
维生素 K 循环与 γ-羧化
维生素 K 氢醌（vitamin K hydroquinone）作为维生素 K 依赖性 γ-谷氨酰羧化酶（γ-glutamyl carboxylase）的辅因子，将靶蛋白中的谷氨酸残基（Glu）羧化为 γ-羧基谷氨酸（Gla）。该修饰使蛋白获得结合钙离子的能力，从而激活其生物学功能。反应中维生素 K 氢醌被氧化为维生素 K 环氧化物（vitamin K epoxide），再经维生素 K 环氧化物还原酶（VKORC1）及维生素 K 还原酶还原为活性氢醌，完成循环。华法林通过抑制 VKORC1 阻断该循环，从而发挥抗凝作用。
吸收与转运
与其他脂溶性维生素类似，摄入的维生素 K 在胆汁和胰酶作用下形成混合微胶粒（mixed micelles），由小肠上皮细胞（enterocytes）吸收，随后包装入乳糜微粒（chylomicrons），经淋巴毛细管进入循环，最终转运至肝脏并重新包装入极低密度脂蛋白（VLDL）。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md] 循环中维生素 K 主要由脂蛋白携带。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- K1（叶绿醌）：游离型吸收率约 80%，但食物中的叶绿醌因与叶绿体紧密结合，生物利用度显著降低。例如，菠菜中 K1 的吸收量仅为片剂的 4%–17%；与脂肪同食可改善吸收，但仍低于油脂或补充剂来源。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- K2（甲萘醌类）：长链甲萘醌（如 MK-7）在绿色蔬菜中的吸收率可能高于叶绿醌。肠道细菌合成的长链甲萘醌储存在大肠中，专家估计其至少可满足部分维生素 K 需求。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
K1 与 K2 的代谢差异
- K1：主要来源于膳食植物，半衰期较短，更易被肝脏优先用于合成凝血因子。
- K2（MK-4）：除膳食来源外，可由 K1 在体内经侧链修饰转化生成；在肝外组织（如骨、血管）分布较多。
- K2（MK-7）：主要来自发酵食品（如纳豆），半衰期较长，在循环中维持时间更久。
Populations & Dosage
AI（充足摄入量）^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
因证据不足以制定 EAR，美国食品与营养委员会（FNB）对所有年龄段均设立 AI。婴儿 AI 基于健康母乳喂养婴儿的平均摄入量，并假设新生儿按推荐接受预防性维生素 K 注射。
| 年龄 | 男性 | 女性 | 孕期 | 哺乳期 |
|---|---|---|---|---|
| 0–6 个月 | 2.0 mcg* | 2.0 mcg* | — | — |
| 7–12 个月 | 2.5 mcg* | 2.5 mcg* | — | — |
| 1–3 岁 | 30 mcg | 30 mcg | — | — |
| 4–8 岁 | 55 mcg | 55 mcg | — | — |
| 9–13 岁 | 60 mcg | 60 mcg | — | — |
| 14–18 岁 | 75 mcg | 75 mcg | 75 mcg | 75 mcg |
| 19+ 岁 | 120 mcg | 90 mcg | 90 mcg | 90 mcg |
*AI（Adequate Intake）
特殊人群
| 人群 | 风险与建议 |
|---|---|
| 未接受维生素 K 预防的新生儿 | 胎盘转运 K1 能力差，新生儿凝血因子水平低，母乳中 K 含量亦低。出生后数周内可发生维生素 K 缺乏性出血（VKDB）。美国儿科学会建议出生时肌注 0.5–1 mg 维生素 K1。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md] |
| 吸收障碍疾病患者 | 囊性纤维化、乳糜泻、溃疡性结肠炎、短肠综合征及减重手术（如胃旁路术）患者，维生素 K 吸收不良，需监测状态并酌情补充。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md] |
| 服用华法林等抗凝药者 | 维生素 K 与抗凝药作用相互拮抗。需保持每日维生素 K 摄入量稳定，避免突然大量增减，以防 INR 波动。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md] |
| 长期使用抗生素者 | 广谱抗生素（尤其头孢类如头孢哌酮）可杀灭肠道产 K2 菌群，并可能直接抑制维生素 K 作用。若长期用药且膳食摄入不足，应考虑监测。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md] |
| 长期使用胆汁酸螯合剂或奥利司他者 | 考来烯胺（cholestyramine）、考来替泊（colestipol）及奥利司他（orlistat）可减少脂溶性维生素吸收；与华法林联用时需特别警惕。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md] |
临床补充考量
- 多数复合维生素/矿物补充剂中的维生素 K 含量通常低于每日值（DV）的 75%。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 常与钙、镁、维生素 D 等联合补充，剂量范围较宽，部分产品可达 4,050 mcg（约 5,063% DV）。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 日本将药理剂量 MK-4（45 mg/天）用于骨质疏松治疗。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 绝经后妇女研究中，MK-7 180 mcg/天补充 3 年可改善骨强度并减缓椎体高度丢失。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
Safety
维生素 K 潜在毒性极低，食品与营养委员会（FNB）未设立可耐受最高摄入量（UL）。报告指出“目前尚无与食物或补充剂来源维生素 K 摄入相关的不良反应在人类或动物中被报道”。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
不良反应
常规剂量下耐受性良好。对于服用华法林的患者，突然增加维生素 K 摄入可减弱抗凝效果；反之，突然减少则增强抗凝作用，增加出血风险。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
Forms & Bioavailability
常见剂型^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
| 剂型 | 特点 | 来源/备注 |
|---|---|---|
| K1（叶绿醌, phylloquinone） | 天然膳食主要形式；补充剂中也以 phytonadione（合成 K1）形式出现 | 绿色蔬菜、植物油 |
| K2 MK-4（menaquinone-4） | 体内可由 K1 转化；亦存在于动物性食物（若饲料添加甲萘醌） | 家禽、猪肉、肝脏、蛋黄 |
| K2 MK-7（menaquinone-7） | 纳豆等发酵大豆制品中含量丰富；半衰期较长 | 纳豆、部分奶酪 |
| K2 MK-9（menaquinone-9） | 研究相对充分的长链甲萘醌之一 | 发酵食品、肠道菌群合成 |
| 维生素 K3（甲萘醌, menadione） | 合成形式；因实验室研究显示肝细胞损伤风险，已不再用于膳食补充剂或强化食品 | 已淘汰 |
吸收特点：叶绿醌游离型吸收率约 80%，但植物食物中的 K1 生物利用度低（菠菜仅 4%–17%）。油脂或补充剂来源吸收更好。MK-7 补充剂吸收良好且半衰期更长。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
食物来源
K1（叶绿醌）的主要来源
深绿色叶菜是 K1 的最丰富来源：^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 羽衣甘蓝（kale）：生 1 杯约 113 mcg
- 菠菜（spinach）：生 1 杯约 145 mcg；冷冻煮半杯更高
- 散叶甘蓝（collards）：冷冻煮半杯约 530 mcg
- 芜菁叶（turnip greens）：冷冻煮半杯约 426 mcg
- 西兰花（broccoli）：切碎煮半杯约 110 mcg
- 生菜（lettuce）：卷心莴苣 1 杯约 14 mcg
- 植物油：大豆油 1 汤匙约 25 mcg；菜籽油 1 汤匙约 10 mcg
K2（甲萘醌类）的主要来源
- 纳豆（natto）：传统日本发酵大豆食品，MK-7 含量极高，3 盎司约 850 mcg。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 发酵乳制品：部分奶酪含 MK-4 至 MK-9，具体取决于发酵菌种和条件。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 动物肝脏：鸡肝、牛肝等含少量 MK-4。
- 蛋黄：含少量 MK-4。
- 肉类：鸡肉、牛肉、猪肉（若饲料添加甲萘醌）含 MK-4。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
注：食物成分数据库中甲萘醌类数据有限，上表未标注 MK 的值默认为 K1 含量。美国 FDA 规定成人及 4 岁以上儿童维生素 K 的每日值（DV）为 120 mcg。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
Quality & Standards
- 美国 FDA 规定成人及 4 岁以上儿童维生素 K 的每日值（DV）为 120 mcg。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 欧洲食品安全局（EFSA）已批准关于维生素 K 与维持正常骨骼的健康声称。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
- 美国 FDA 尚未批准维生素 K 与骨骼或心血管健康的健康声称。^[raw/guidelines/nih-ods-vitamin-k-hp.md]
Related Entities
- 维生素 D — 与维生素 K 协同调节骨代谢与钙稳态
- 钙 — 骨矿化的核心矿物质，维生素 K 依赖性蛋白调控其沉积
- 铁 — 凝血与造血相关营养素，需与维生素 K 缺乏所致出血鉴别
- 骨质疏松 — 维生素 K 干预研究最集中的骨骼疾病
- 心血管疾病 — 维生素 K2（甲萘醌）与血管钙化及冠心病风险相关
Sources
- NIH Office of Dietary Supplements. Vitamin K Fact Sheet for Health Professionals. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminK-HealthProfessional/
- Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. Washington, DC: National Academy Press; 2001.
- Cockayne S, Adamson J, Lanham-New S, et al. Vitamin K and the prevention of fractures: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2006;166(12):1256-61.
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, et al. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004;134(11):3100-5.